EUROPA
PRESS
27 julio
2016
El resveratrol, dado a los pacientes de Alzheimer, parece
restaurar la integridad de la barrera hematoencefálica, lo que reduce la capacidad
de las moléculas inmunes dañinas secretadas por las células inmunes de
infiltrarse desde el cuerpo hacia los tejidos del cerebro.
Según
un trabajo de investigadores del Centro Médico de
Los
datos de laboratorio proporcionan una imagen más completa de los resultados de
un ensayo clínico que estudia el resveratrol en la enfermedad de Alzheimer, del
que se informó por primera vez en 2015. Los nuevos resultados se presentan este
miércoles en
El
cerebro de la enfermedad de Alzheimer está dañado por la inflamación, lo que se
cree que se debe a una reacción a la acumulación de proteínas anormales,
incluyendo Abeta40 y Abeta42, vinculadas a la destrucción de las neuronas. Los
investigadores consideran que la elevada inflamación --que históricamente se
cree que proviene sólo de las células inmunes "residentes" del
cerebro-- empeora la enfermedad.
Según
los científicos, este estudio sugiere que algunas de las moléculas inmunes que pueden
causar inflamación en la sangre pueden entrar en el cerebro a través de una
barrera hematoencefálica con fugas. "Estos hallazgos sugieren que el
resveratrol impone una especie de control de multitudes en la barrera cerebral.
El agente
parece excluir a moléculas inmunes no deseadas que pueden exacerbar la
inflamación del cerebro y matar las neuronas", dice el neurólogo Charbel Moussa, científico y director clínico de
investigación del Programa de Neuroterapéutica Traslacional en GUMC.
Parte de la respuesta inmune viene de fuera
del cerebro
"Estos
hallazgos son muy interesantes porque muestran que el resveratrol se acopla con
el cerebro de una manera medible y que la respuesta inmune a la enfermedad de
Alzheimer viene, en parte, desde fuera del cerebro", añade. El resveratrol
es un compuesto natural que se encuentra en alimentos como las uvas rojas, el
vino tinto, las frambuesas y el chocolate negro.
Investigadores
del GUMC, dirigidos por R. Scott Turner, probaron la sustancia en 119 pacientes,
el mayor ensayo clínico de fase II en todo el país para estudiar altas dosis de
resveratrol sintético puro (grado farmacéutico) en individuos con enfermedad de
Alzheimer de leve a moderada. El estudio fue publicado el 11 de septiembre de
2015 en la revista 'Neurology'.
La
nueva parte del estudio sobre el resveratrol examinó moléculas específicas en
el líquido cefalorraquídeo (LCR) tomadas de los participantes con biomarcadores que confirman la enfermedad de Alzheimer: 19
recibieron un placebo y 19 fueron tratados diariamente durante un año con
resveratrol, el equivalente a la cantidad que se encuentra en alrededor de
1.000 botellas de vino tinto.
Estudios
anteriores con animales encontraron que las enfermedades relacionadas con la
edad --incluyendo la enfermedad de Alzheimer-- pueden prevenirse o retrasarse
por la restricción calórica a largo plazo (el consumo de dos tercios de la
ingesta calórica normal). Los científicos probaron el resveratrol porque imita
los efectos de la restricción calórica en la activación de las proteínas
también llamadas sirtuinas.
Un compuesto clínicamente beneficioso para
los pacientes
En este
nuevo estudio, Moussa y Turner encontraron que los pacientes tratados tuvieron
una reducción del 50 por ciento en los niveles de metaloproteinasa-9
(MMP-9) en el líquido cefalorraquídeo. MMP-9 se reduce cuando se activa
sirtuin1 (SIRT1). Los altos niveles de MMP-9 provocan una ruptura de la barrera
sangre-cerebro, lo que permite que proteínas y moléculas del cuerpo entren en
el cerebro. Normalmente, bajos niveles de MMP-9 mantienen la barrera, dicen los
investigadores.
"Estos
nuevos hallazgos son muy interesantes, ya que aumentan nuestra comprensión de
cómo el resveratrol puede ser clínicamente beneficioso para las personas con enfermedad
de Alzheimer. En particular, señalan la importancia del papel de la inflamación
en la enfermedad y los potentes efectos antiinflamatorios del
resveratrol", dice Turner, director del Programa de Trastornos de Memoria
de GUMC y co-director del Programa de Neuroterapéutica
Traslacional.
También
encontraron que el resveratrol aumenta el nivel de moléculas vinculadas a una
reacción inmune beneficiosa a largo plazo o "adaptativa", lo que
sugiere la participación de las células inflamatorias que residen en el
cerebro, dice Moussa. "Este es el tipo de respuesta inmune que se desea
que esté ahí para eliminar y degradar las proteínas neurotóxicas",
resalta.
"Un
hallazgo desconcertante del estudio de resveratrol (así como estrategias de
inmunoterapia para la enfermedad de Alzheimer bajo investigación) es la mayor
contracción del cerebro encontrada con el tratamiento. Estos nuevos hallazgos
apoyan la idea de que el resveratrol disminuye la hinchazón que resulta de la
inflamación en el cerebro de Alzheimer --dice Tornero--. Este efecto
aparentemente paradójico también se encuentra con muchos de los medicamentos
que son beneficiosos para los pacientes con esclerosis múltiple, otra
enfermedad cerebral caracterizada por inflamación excesiva".
Moussa
cree que el resveratrol debe probarse adicionalmente en un estudio de fase III,
pero el agente, por sí mismo, es poco probable que sea un tratamiento completo
para la enfermedad de Alzheimer. No inhibe la destrucción de las neuronas del
cerebro por tau, otro agregado proteico implicado en la enfermedad, por lo que
un probable tratamiento beneficioso debería combinar el resveratrol con un
agente que se dirige a la tau, considera.